【2025 ASCO GI】

【2025年ASCO胃肠谈肿瘤专题接头会（ASCO GI，Gastrointestinal Cancers Symposium）是全球胃肠谈肿瘤规模的顶级学术嘉会之一，已于2025年1月23日至25日在好意思国加利福尼亚州旧金山举办实现。这次会议汇集了全球胃肠谈肿瘤规模的临床和基础预计最新弘扬，要点讨论包括肝癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌等多种消化谈恶性肿瘤的诊治战略和翻新疗法。本号近期将对2025 ASCO GI大会上的代表性预计进行梳理，以飨读者！】

2025

阅读指南

1、卡度尼利单抗丨mCRC丨2025 ASCO GI

2、依沃西单抗丨mCRC丨2024 ESMO

3、转头

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看点

【卡度尼利单抗丨mCRC丨2025 ASCO GI】

以PD-1和CTLA-4为代表的免疫查验点足下剂，深入改革了肿瘤颐养状貌，由此，免疫颐养也成为手术、放疗、化疗、靶向颐养之后，又一种肿瘤颐养遴选。但单靶点ICIs也面对患者反应东谈主群较低，耐药率高的毛病，双免疫查验点阻断，或者有用擢升疗效和患者反应东谈主群数目加多。国内一众企业也聚焦PD-1、CTLA-4进行双抗及组合抗体的研发。国内康方生物卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双抗）手脚全球首个获批上市的双免疫靶点抗体，在宫颈癌、胃癌先后取得一线安妥症的冲突。而在结直肠癌规模，也迎来一项II期预计冲突，2025 ASCO GI大会上，福建省肿瘤病院林榕波莳植团队牵头的“卡度尼利单抗皆集FOLFOXIRI和贝伐珠单抗一线颐养错配成建功能泛泛/微卫星露出（pMMR/MSS）转化性结直肠癌的多中心II期预计（SYLT-026）”入选了大会Poster。

英文标题：

Preliminary safety and efficacy of upfront FOLFOXIRI and bevacizumab with cadonilimab in patients with proficient mismatch repair/microsatellite stable (pMMR/MSS) metastatic colorectal cancer: A multicenter phase Il study (SYLT-026)

预计布景：

AtezoTRIBE II期预计显现，在FOLFOXIRI皆集贝伐珠单抗颐养的基础上添加阿替利珠单抗（Atezolizumab）可显贵改善转化性结直肠癌（mCRC）患者的总体糊口期（OS）。

相关词，在错配成建功能泛泛/微卫星露出（pMMR/MSS）亚组中，OS的改善幅度较小（HR 0.80 [80% CI, 0.63-1.02]；P = 0.117）[Antoniotti等，J Clin Oncol，2024]。

卡度尼利单抗（Cadonilimab）是一种靶向PD-1和CTLA-4的东谈主源化双特异性抗体，可能提供更强的颐养获益。

因此，本预计旨在探讨卡度尼利单抗皆集FOLFOXIRI加贝伐珠单抗一线颐养pMMR/MSS mCRC患者提高疗效的同期保管风雅的安全性。

预计法子：

这是一项多中心、单臂II期预计（NCT05839470），入组安妥以下条目的初治型pMMR/MSS mCRC患者，年纪18-75岁，至少有一个安妥RECIST 1.1措施的可测量病灶，ECOG体能景色（PS）评分为0-2，且器官功能风雅。

教练野心如下：

预计扫尾：

患者基线

为止2024年8月30日，共入组20例患者，患者的中位年纪为54.5岁（鸿沟：33-74岁）。其中，40%的患者ECOG体能景色评分为1或2。55%的患者有三个或更多转化器官。7例患者（35%）具有RAS或BRAF基因突变。中位随访时间为5.0个月。

疗效

共有15例患者至少接管了两次影像学评估，扫尾显现：

ORR为100%（15/15）

DCR100%

mPFS和mOS尚未纯熟

安全性

整个20例患者均出现了颐养相关的不良事件（TEAE），其中大无数为1级或2级不良事件。1例患者（5%）因免疫介导的结肠炎而中止颐养。

最常见的3/4级不良事件包括：

中性粒细胞减少（55%）、白细胞减少（15%）、输注反应（5%）、皮炎（5%）、结肠炎（5%）、贫血（5%）、ALT升高（5%）、泻肚（5%），未发现新的安全性信号。

依沃西单抗丨mCRC丨2024 ESMO

康方生物第二款在国内获批上市的双抗，PD-1/VEGF双抗-依沃西单抗，在2024 ESMO大会上公布了一项MSS/pMMR型mCRC一线颐养的预计AK112-206预计，该预计是一项双队伍、II期、绽开性预计，样本量为40，按照1:1分为2组，接管依沃西单抗（抗PD-1/VEGF双抗）皆集或不皆集莱法利单抗（抗CD47单抗）皆集FOLFOXIRI一线颐养MSS/pMMR型mCRC。康方生物的好意思国勾通方Summit公司也在第一时间内将slides公布出来，具体整理如下：

ORR数据尽头惊艳，安全性数据亦然可控耐受的，PFS和OS数据尚不纯熟。该预计样本量较小，但并不妨碍巨匠仍然或者从中看到极具但愿的疗效信号。要是仅仅单纯犀利的对比刻下免疫皆集贝伐和化疗在肠癌一线的各预计数据合座ORR和PFS情况，可能还不及以亮眼到令东谈主极惊艳，无数预计刻下ORR在60%-70%，致使巨匠知谈有BBCAPX预计仅PD-1单抗皆集贝伐和双药化疗ORR值就已高出80%，这样看起来一个PD-1/VEGF的双抗皆集强力的FOLFOXIRI三药化疗决策似乎也没带来很大上风？

而事实上，尤其在非头仇敌的参考比较中，皆备不眷注入组患者基线的比较毫意外旨。咱们知谈，既往MSS型肠癌难以冲突，而其中又以肝转化患者和RAS/BRAF突变型患者尤为预后差。比年来跟着免疫颐养的加入，咱们发现，RAS突变的肠癌东谈主群可能从免疫颐养中获益更多，如ASTRUM-015预计中，亚组分析即可看到比拟于野生型东谈主群，KRAS突变型东谈主群更能从免疫颐养组获益（下图）。

ASTRUM-015预计

另外既往预计也已申饬证，与西妥昔单抗比拟，贝伐珠单抗在RAS/BRAF突变东谈主群中获益更彰着。这亦然为什么刻下好多免疫皆集贝伐珠单抗和化疗的决策都消逝挑战MSS型肠癌全东谈主群，而转战到仅挑战RAS突变型东谈主群的免疫上风赛谈，包括上述提到的BBCAPX预计，以及同为皆集三药化疗的NIVOCOR预计。在NIVOCOR预计中，共纳入73例RAS/BRAF突变（其中RAS占比87.7%）的晚期CRC，接管Nivo+Bev+FOLFOXIRI决策颐养，ITT东谈主群ORR达到76.7%，而从PFS来看，咱们左证弧线大致不错同比9-moPFS率，ITT东谈主群的9-moPFS率约莫在60%傍边。要是仅看MSS型东谈主群，则9-moPFS率更低，不及60%。

而比拟之下，值得咱们防止的是，AK112-206预计的RAS突变东谈主群仅占比36.3%，且抹杀了MSI-H东谈主群，在这样的条目下，缩瘤和糊口数值上仍见上风。此外，肝转化患者比拟于非肝转化的肠癌患者，既往疗效进出较大。而即使单免的加入也未见在该类东谈主群带来上风，在既往预计中肝转化东谈主群占比约莫在50-60%之间（NIVOCOR预计占比56.2%，BBCAOX预计占比60%，Checkmate-9X8占比68%），而AK112预计中，肝转化患者占比高达81%，可见其基线并不睬念念。而在此景色下，其仍然能得回亮眼的ORR数据及初显上风的PFS弧线，可见依沃西单抗（抗PD-1/VEGF双抗）皆集或不皆集莱法利单抗（抗CD47单抗）皆集FOLFOXIRI一线颐养MSS/pMMR型mCRC，在合座东谈主群和各个亚组东谈主群中，都具有令东谈主期待的疗效后劲。

转头

约有5%的转化性结直肠癌（mCRC）患者因DNA错配成立（dMMR）颓势而具有高微卫星不露出性（MSI-H），从而对免疫颐养，尤其是免疫查验点足下剂（ICIs）颐养高度敏锐。事实上，关于MSI-H或dMMR mCRC患者，接管ICIs颐养的患者展示出风雅的缩瘤扫尾和糊口周期的延迟。相关词，大无数mCRC患者为错配成建功能泛泛（pMMR）和微卫星露出性（MSS）开云kaiyun官方网站，因而对ICIs颐养耐药。盼愿康方生物的PD-1/CTLA-4双抗和PD-1/VEGF双抗，在更大样本量预计中的疗效和安全性。